Rođen je 28. novembra 1757. u Londonu, u kući trgovca čarapama, kao drugo od šestoro dece.
Nije imao formalno obrazovanje već ga je poučavala majka. Glavna
lektira mu je bila Biblija. Jedno vreme je pohađao školu crtanja.
1772. Postao je šegrt grafičara Džejmsa Bazira kod koga će učiti zanat sedam godina. Kopirao je slike iz londonskih gotskih crkava.
U Vestministerskoj opatiji ima prve vizije.
1779. Počinje da studira slikarstvo na Kraljevskoj akademiji umetnosti, ali to neće dugo trajati jer se Blejk nije slagao sa pogledima na umetnost direktora Akademije, slikara Džošue Rejnoldsa.
1782. Stupa u brak sa Ketrin Buše, nepismenom devojkom koja će biti njegov odani životni saputnik i pomagač u radu. Živi u stalnoj nemaštini, pokušavajući da zaradi od grafika i ilustracija za časopise. Suprotno uobičajenoj tehnici graviranja bakarne ploče, Blejk je najpre štampao crno-bele grafike koje je potom bojio vodenim bojama
1783. Objavljuje zbirku Pesničke crticekoja sadrži niz pesama, jednu dramu, dramske fragmente i prozne delove.
1784. Piše satiru Ostrvo na Mesecu, delo koje će ostati nedovršeno.
Smrt oca. Sa najmlađim bratom Robertom otvara štampariju.
1787. Smrt Roberta, posle čega ima upečatljive vizije. Rezigniran zbog bratovljeve smrti, zatvara štampariju.
1788. Prozni traktati: Nema prirodne religije i Sve religije su jedno.
1789. Izlaze Pesme nevinosti. Ostala u rukopisu poema Tirijel.
1788-1790. Piše Knjigu o Teli.
1790. Nastaje prozna iluminirana knjiga Venčanje Neba i Pakla.
1791. Napisan prvi od planiranih sedam spevova – Francuska revolucija.
1792. Pesma o slobodi. Smrt majke.
1793. NastajuspevoviVizije kćeri Albiona i Amerika proročanstvo
1794. Pojavljuje se spev Evropa proročanstvo, a takođe i Prva knjiga Urizena. Izlaze Pesme iskustva spojene sa zbirkom pesama Pesme nevinosti pod zajedničkim naslovom Pesme nevinosti i iskustva, pokazujući dva suprotna stanja ljudske duše.
1795. Iluminirane knjige: Knjiga Losa i Knjiga Ahanija.
1796. Izrađuje crteže i gravire za Noćne misli Edvarda Janga.
1797. Izlazi knjiga Četiri Zoa u kojoj je najpotpunije izložio svoju kosmogoniju.
1798. Dobija posao ilustrovanja poezije Tomasa Greja.
1799. Upoznaje se sa uglednim i bogatim pesnikom Vilijamom Hejlijem koji u narednom periodu postaje Blejkov patron.
1800. Na Hejlijev poziv, sa ženom provodi tri godine n njegovom imanju u Saseksu radeći trivijalne poslove koji su gušili njegovu kreativnost. To je jedino vreme kada je živeo van Londona.
1804. Rad na velikom spevu Milton.
1805. Izrađuje crteže za poemu Grob Roberta Blera.
1808. Završava ilustracije za Miltonov Izgubljeni raj.
1809. U svojoj rodnoj kući organizuje izložbu slika koja prolazi nezapaženo, a slike otkupljuju isključivo Blejkovi prijatelji poput Tomasa Batsa da bi koliko-toliko popravili njegovo teško materijalno stanje. Za ovu priliku Blejk je sačinio Opisni katalog.
1810. Objavljene su gravire Kenteberijskih hodočasnika.
1817. Prema slavnoj skulpturiLaokonizrađuje gravirukoja osim figura Laokona i njegovih sinova sadrži i tekstualne segmente koji izražavaju Blejkove ključne ideje.
1818. Upoznaje mladog umetnika Džona Linela koji je opčinjen Blejkovim radom kao i njegovi prijatelji okupljeni u umetničkom kružoku pod imenon „Drevni“.
1820. Završava spev Jerusalim – emanacija duha Albiona. Počinje rad na slici Strašni sud.
1822. Aveljev duh – kratka drama u stihu posvećena Bajronu; dva estetička teksta o Homeru i Vergiliju
1823. Po porudžbini Džona Linela počinje da radi ilustracije za Knjigu o Jovu, sa pratećim tekstualnim celinama.
1825. Započinje rad na ilustrovanju Danteove Božanstvene komedije
Vilijam Blejk umire12.avgusta 1827. Četiri godine kasnije umire i njegova žena, posle čega nestaje izvestan broj Blejkovih radova. Za neke se smatra da su namerno uništeni, jer su bili u neskladu sa važećim moralnim i religijskim načelima.